La región sur de la provincia comprende los departamentos: Río Cuarto, Gral. Roca, Juárez Celman y Pte. Roque Sáenz Peña. Se trata de una región eminentemente agrícola. En ella se encuentra, por otra parte, la segunda ciudad de la provincia. Río Cuarto es, de hecho, un polo de actividad científica y tecnológica.

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